在溃疡的治疗转机上,粘多糖及碱新磷酸酶的代谢发挥着重要的作用。已有报道在难治化病例中这些物质的代谢受到阻碍。
在组织的物质代谢中,氧气和能量的供给及组织中废物的排出,都通过毛细血管进行。由此可以想象血管的再生与溃疡的好转治愈或向难治化发展具有密切关系。本次我们一醋酸溃疡为模型,对慢性溃疡从发生到治愈过程中胃部微小血管的变化做了观察,特报告如下。
实验方法:
1溃疡的制作方法及实验分组。
用体重在250g左右的Sprague Dawley种雄性大鼠,按照Takagi等人的方法(1968),从胃部浆膜下注入10%的醋酸0.05ml,作成醋酸溃疡模型。
实验时将醋酸溃疡组(以下称AU组)和溃疡模型作成2天后连续投与1200mg/kg的尿囊素铝组(以下称AU-AA组)分开。AA组投与2.5%阿拉伯凝胶溶液制成的混悬液。
2观察方法。
按着时间分别致死3-4匹动物,对溃疡形成都60天内的溃疡部胃壁微小血管的变化进行观察。
对微小血管的观察,按照石井(1970)的墨汁注入法及中西(1971)的石蜡包埋二甲苯透明的标本制作法进行标本制作,从而对微小血管进行观察。
实验结果
1AU组在治愈过程中微小血管的变化
醋酸溃疡形成后,按时间进行观察,其结果如下:
三小时:可见注入醋酸的部位的粘膜出现坏死性变化,从粘膜下层到损伤部远处可见严重水肿。在局部粘膜及粘膜下的血管中完全不见墨汁,说明血行中完全中断,某些部位也可见墨汁漏出。一部分粘膜下肌层和粘膜下的血管显著扩张,从注入醋酸的部位开始一直到周围很远的地方,而且在扩张的血管壁内有血栓形成。
第一天:粘膜,粘膜下肌层及肌层出现完全坏死,粘膜基本没有脱落,胃壁也大致保持着原有基本构造。在坏死粘膜处可见墨汁漏出,局部血管中未见墨汁,血行中断。在损伤处远方可见粘膜下肌层和粘膜下的血管的扩张出现消退趋势。粘膜下层的水肿严重,涉及范围大(PHOT01)。
第四天:局部粘膜,粘膜肌层完全脱落,溃疡地步由含浸润细胞的坏死组织形成。在浆膜面可见与肝脏等其它脏器官产生粘连,未见到新生血管。溃疡底部完全没有血管的分布,边缘部粘膜及粘膜肌层略有向内卷屈的倾向,在溃疡处的远处粘膜肌层和粘膜下的血管的扩张大部分已消退,而在溃疡边缘仍存在(PHOTO 2)。边缘部粘膜下组织的水肿梢有减轻,并可见血行恢复,而且在粘膜下住址可见很少的新生血管,未见向溃疡底部生长。
第八天:溃疡底部的水肿基本消失,只在溃疡边缘的粘膜下层有轻度水肿。溃疡底部的肉芽形成进展迅速,深层可见胶原纤维的形成。从粘连处到溃疡的底部表层缺损处可见新剩血管,其随着粘膜缺损部的收缩,从缺损部的顶点开始程放射状排列。第8天十,在中层,深层之间可见由很细的血管将此放射状血管相互连同(PHOTO3)。新生的毛细管从边缘部粘膜下层向溃疡底表不断延伸,但非常纤弱。到这个时期,在溃疡边缘的再生膜面可见与正常粘膜血管不同的不规则的网泡状新生的粘膜血管,然而溃疡底部有墨汁漏出,在边缘部,部分粘膜肌层和粘膜下的血管有淤血,扩张。
15天:粘膜再生表现出显著的个体差异,有粘膜再生不良溃疡底部露出的,也有粘膜再生良好溃疡底完全被覆盖的。
粘膜再生的不良例中,从粘连处开始新生的放射状血管很粗状态良好,由毛细血管进行横向连通:但在溃疡底部,表层放射状血管相互间的连通完全没有表现,并且从边缘部粘膜下层到溃疡底部的表层中央,也基本未见新生血管。
在粘膜再生不断进行但仍有部分缺损的例子中,溃疡收缩,溃疡底部的开口处狭窄,深部呈梯形。在边缘部再生粘膜中可见网泡状且扩张的新生血管,放射状血管相互间的横向联系是由教细的血管承担,从两侧边缘的下层血管新生进展很快,沿溃疡底部表层直至缺损处的中心。然而这两个方向的新生血管没有连通,只在两侧边缘部的粘膜下层见到再生粘膜的新生血管(PHOTO4)。
在再生粘膜完全覆盖溃疡底部的例子中,放射状血管是由比较粗的血管相互连通组成,且新生血管从边缘部的粘膜下层完全连通到溃疡表层的中心。在再生粘膜中可见网泡状新生的粘膜血管,部分新生血管可见明显扩张。
全部例子中均可见墨汁漏出,尤其在粘膜缺损例中更明显。
第25天:如在第15天时所见,粘膜再生状况有明显的个体差异,有再生粘膜完全覆盖了缺损呈腺样结构:有粘膜再生不良粘膜缺损依然存在,各占一半。
粘膜再生良好的例中,放射状血管间相互联系密切,且两侧边缘部从粘膜下层到溃疡底部表层中心血管牛长明显。新生血管呈数枝状(PHOTO5)。
再生粘膜发育不良例中,放射状血管的新生明显,而肉芽,瘢痕层均可见到,但在坏死层完全未见血管分布。且新生的血管只局限在溃疡边缘处,粘膜缺损处完全没有。
第40天:较周围正常粘膜稍薄的再生粘膜完全覆盖了缺损部,4例中仅在1例中见溃疡底部暴露。此例虽可见新生的粗的放射状血管,但从边缘部粘膜下层新生的血管较少较弱,未至粘膜缺损处。溃疡底部的纤维化明显,而且可见溃疡底部深层动脉的管壁肥厚。
粘膜再生良好例中,再生粘膜内可见新生血管。溃疡底部结缔组织变薄,从粘连处开始的新生血管逐渐失于放射状形态,直至形成了很大的网状结构。
在粘膜再生不良例及良好例中均可见墨汁漏出。
第60天:3例中有2例可见上皮在生呈腺状机构,只比周边的正常粘膜稍薄,再生上皮中可见网泡状新生血管,在溃疡底部的结缔组织中,从粘连处开始的放射状血管很发达,血管间的相互联系也较紧密,但从边缘部粘膜下层开始的新生血管只停留在缺损处两侧,未见向缺损处的中心生长(PHOTO7)。而且在溃疡底部深层可见动脉管壁的肥厚(PHOTO8)。