分析
从醋酸溃疡的治愈过程中可以推断出溃疡的治愈和难治化与毛细血管的关系,毛细血管经过一定变化向治愈方向发展(DIF1)。即
1注入醋酸后,局部的血行完全中断。因此粘膜,粘膜层脱落,形成穿透肌层的深溃疡(第4天)。
2从粘连脏器官开始,放射状血管出现增生,新生的血管从溃疡边缘部粘膜下层向溃疡底部发展(第8天)。
3随着粘膜下血管向溃疡底部延伸,再生粘膜中也出现新生血管,接着出现了溃疡两边的粘膜下血管在溃疡底部表层结合连通,这个时期,从深层粘连处向表层缺损部走行的放射状血管相互之间的联系很紧密(第15-25)。
4溃疡底部完全被再生粘膜新生血管覆盖,随着瘢痕化,溃疡底部结缔组织中的新生血管变粗(第40-60天)。
如上所示,溃疡随着从粘连部开始的放射状血管的新生重建,以及从边缘部粘膜下层开始向溃疡底部的血管新生重建,而向愈合方向发展。
而另一方面,也可以见到在第40天,第60天时粘膜缺损仍很大,治愈确实缓慢的例子。这也是难治化例子的共通之处,即尽管到了后期,溃疡底部的结缔组织仍很厚,放射状血管的增生良好,但血管从边缘部粘膜下层到溃疡底部表层中心部的再生重建却未见到。
从以上可知,从粘连部开始的放射状血管与溃疡底部肉芽组织形成有关;而边缘部粘膜下血管向溃疡底部方向的成长重建是粘膜再生的必要条件。在难治例中溃疡底部纤维化明显,这也是阻碍了粘膜下血管向溃疡底部方向发展。
二.尿囊素铝的作用
AU-AA组中的毛细血管变化与AU组经历了同样过程而趋向治愈,但所需时间上有明显差异。即在第4天已可见到部分血管从粘连脏器进入溃疡底部;在第8天放射状血管相互连通,相当于AU组在第15天时候的表现。第15天时从边缘部粘膜下层新生的血管在溃疡底部表层中心处相互连通,再生上皮中血管新生重建也很明显。第25天时出现愈合表现,相当于AU组在第40-60天时的表现。
预先使用尿囊素铝,有报道可使溃疡底部的粘多糖及碱性磷酸酶的活性增强,促进粘膜再生及溃疡底部的肉芽形成。在本实验中,可观察到投与尿囊素铝时从粘连部新生的放射状血管出现较。由此可知,尿囊素铝所具有的促进肉芽组织形成作用,与增强粘多糖,碱性磷酸酶活性及促进放射状血管新生重建密切相关。且投与尿囊素铝时,对溃疡的早期治愈最为必要的是使粘膜下血管提早重建。石井(1970)认为在clamging-cortisone溃疡,溃疡周围粘膜下层所出现的水肿使粘膜下血管的新生重建延迟,是形成慢性化的主要因素之一。在本实验中,AU-AA组与AU组相比,在初期溃疡周围粘膜下层的水肿消退快,因水肿消退时间与溃疡边缘部粘膜下血管新生重建的开始时间一致。可以推断消退水肿为粘膜下血管提早新生的重要因素。
结论
我们采用醋酸溃疡模型,对溃疡从发生到治愈的毛细血管变化,通过墨汁注入透明标本进行观察,并探讨了尿囊素铝的作用影响,分析了溃疡难治化的成因。
注入醋酸后,局部的血液循环立刻中断,接着粘膜脱落缺损从而形成了溃疡。
在溃疡的治愈过程中,可见粘连部开始的放射状管及溃疡边缘部粘膜下血管的增生,尤其是边缘部粘膜下血管向溃疡底部的延伸成长与溃疡的早期治愈密切相关。
在难治例中,过度形成的胶原纤维阻碍了粘膜血管向溃疡底部发展,从而使治愈延迟。
投与尿囊素铝,可使粘膜下血管,放射状血管早期增生,从而促进溃疡治愈,且未出现难治例。
参考文献
府川和永等(1973):应用药理7(9-10)1324
石井淳夫(1970):日本消化器病学会杂志 67,362
中西宏行(1971):日本外科学会杂志,72,1682